Sindrome Di Patau

2024 Autore: Josephine Shorter | [email protected]. Ultima modifica: 2024-01-07 17:50

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Sintomi della sindrome di Patau

Cause della sindrome di Patau

Diagnostica della sindrome di Patau

Trattamento della sindrome di Patau

La sindrome di Patau è una delle malattie cromosomiche di lunga data e studiate. Già nel 1657, i sintomi di questa malattia furono descritti da Erasmus Bartholin, anche se fu solo nel 1960 che fu possibile dimostrare che era stato provocato da un difetto genetico del Dr. Klaus Patau, da cui prese il nome. È interessante notare che sono stati osservati frequenti casi di sindrome di Patau tra gli abitanti delle tribù delle isole del Pacifico, il che ha dato motivo di ritenere che la causa principale della malattia fosse la radiazione, diffusa in quella zona a seguito di test sul campo di bombe atomiche.

Normalmente, il set di cromosomi umani contiene 44 cromosomi omologhi (accoppiati) e due cromosomi sessuali. Per vari motivi, in casi molto rari, sono possibili errori quando i cromosomi divergono durante la divisione delle cellule embrionali, a causa della quale si verifica l'aneuploidia - un cambiamento nel cariotipo. Il caso in cui viene sintetizzato un cromosoma aggiuntivo è definito come trisomia.

In sostanza, la sindrome di Patau è una condizione patologica del genoma umano, in cui si trova un tredicesimo cromosoma in più. A questo proposito, la malattia ha ricevuto il nome scientifico trisomia 13. La frequenza di questa patologia raggiunge 1: 7000, ma di solito questa cifra oscilla nella regione di 1: 10000-1: 14000. Il rapporto tra i sessi dei pazienti con trisomia 13 cromosoma è di circa 1: 1. Una caratteristica dei neonati con questa malattia è la vera ipoplasia prenatale nel 25-30%, che si manifesta durante la gravidanza normale (senza prematurità minore).

La struttura della trisomia 13 consiste in una varietà di difetti dello sviluppo:

Sistema nervoso centrale - microcefalia, oloproencefalia (difetti degli emisferi nella fase di formazione), meningomielocele del midollo spinale, carenze nello sviluppo motorio e mentale;
Sistema nervoso periferico e organi sensoriali - microftalmia, cataratta, deformazione dei padiglioni auricolari;
Sistema muscoloscheletrico e pelle - dita in più, ernia ombelicale (omphalocele), labbro superiore leporino (labbro leporino) e palato (fino alla palatoschisi), tallone sporgente, assenza di pelle o capelli (il più delle volte sopracciglia);
Cuore - cardiopatia congenita (difetto del setto ventricolare);
Organi genito-urinari - patologia renale e sviluppo anormale degli organi genitali.

Per determinare in modo affidabile la presenza della sindrome di Patau prima della nascita di un bambino, viene eseguito lo screening prenatale e, dopo la nascita, viene eseguita un'analisi del cariotipo.

Dettagli genetici

Fondamentalmente, ci sono due forme genetiche di trisomia sul tredicesimo cromosoma:

Trisomia semplice: tre cromosomi della stessa specie esistono liberamente e realizzano il loro potenziale genetico.
Traslocazione robertsoniana: due cromosomi rimangono liberi e il terzo è fuso da lunghe braccia con un altro cromosoma acrocentrico (ad esempio, da 14 o 21). Poiché i cromosomi acrocentrici nelle braccia corte hanno solo geni rRNA duplicati molte volte nel cariotipo, la loro funzionalità è preservata nella maggior parte dei casi.

In ogni caso, il cariotipo di un paziente con sindrome di Patau è determinato dalla formula 47 XX (XY) 13+. A volte vengono registrati casi di traslocazioni non robertsoniane, forme isocromosomiche e mosaico di trisomia 13.

Il quadro patologico e la sintomatologia nelle varietà genetiche della sindrome di Patau non differiscono. In 3/4 dei pazienti si riscontra un 13 cromosoma in più, il restante quarto dei pazienti soffre del coinvolgimento di 13 coppie di cromosomi nella traslocazione, che nel 75% dei casi è dovuto alla mutazione denovo (una nuova che si è manifestata da sola) - il cosiddetto "errore genetico". Studi sull'eredità della sindrome di Patau mostrano che il restante 25% dei casi di trisomia 13 è dovuto al trasferimento del tredicesimo cromosoma traslocalizzato da uno dei genitori. In questo caso, il rischio di recidiva nel figlio successivo (rischio ricorrente) è del 14%.

Sintomi della sindrome di Patau

La sindrome di Patau ha molte caratteristiche che compaiono prima e dopo la nascita di un bambino:

Nella metà dei casi, viene registrata una complicanza della gravidanza come il polidramnios: un eccesso della quantità di liquido amniotico nella cavità amniotica, caratteristico di un certo periodo di gravidanza. È determinato dall'indice del liquido amniotico, calcolato durante un esame ecografico del feto.
I neonati con trisomia 13 hanno un peso corporeo sottostimato di circa 2,5 kg.
Difetti che indicano una formazione insufficiente del sistema cardiovascolare: difetto del setto atriale o interventricolare, trasposizione vascolare, un'arteria ombelicale, sono presenti nell'80% dei pazienti.
L'elenco più ampio di difetti è registrato da parte del sistema muscolo-scheletrico e dell'apparato muscolo-scheletrico: fronte inclinata e abbassata, restringimento delle orbite e diminuzione della distanza tra loro, retrazione del ponte del naso, allargamento del naso alla base, deformazione dei padiglioni auricolari, labbro leporino, palatoschisi, palatoschisi, dita delle mani e dei piedi in più, collo accorciato, ernie ombelicali.
Sono comuni anche patologie oftalmiche: opacità corneale, coloboma congenito (scissione del cristallino, retina, nervo ottico, coroide, cristallino o palpebra), che si verifica a causa della chiusura impropria della fessura della coppa ottica, microftalmia (riduzione congenita del bulbo oculare).
In alcuni organi dell'apparato digerente si verificano gravi processi patologici: formazioni fibrocistiche nel pancreas, sviluppo di milze in eccesso.
Dal sistema genito-urinario, i genitali e i reni sono interessati. La dimensione dei reni supera la norma, le cisti si formano nel loro tessuto corticale e i corpi degli organi sono troppo divisi in lobi. I genitali sono ingranditi o deformati in modo anomalo.
Un grave ritardo nello sviluppo mentale e motorio è caratteristico di tutti i bambini sopravvissuti con sindrome di Patau completa: la loro condizione è caratterizzata da idiozia. Questo è accompagnato da tali patologie dello sviluppo del sistema nervoso centrale come microcefalia (sottosviluppo del cervello) e oloproencefalia (disturbi della formazione degli emisferi cerebrali).

In alcuni casi, c'è una coincidenza di alcuni sintomi della sindrome di Patau con altre malformazioni congenite caratteristiche di una serie di malattie, ad esempio le sindromi di Mohr e Meckel o la trigonocefalia di Opitz. Per determinare correttamente, accuratamente e in modo affidabile la malattia, è necessario studiare il cariotipo. Anche se la gravidanza viene interrotta chirurgicamente o il bambino muore in breve tempo, è imperativo effettuare una diagnosi citogenetica della malattia cromosomica, necessaria per avvertire i genitori del pericolo e determinarne la probabilità.

Cause della sindrome di Patau

La ragione principale di tutte le suddette caratteristiche distruttive di uno sviluppo fetale insufficiente è il terzo tredicesimo cromosoma. Si presume che, essendo una copia extra, renda difficile per le cellule leggere il genoma, il che interferisce con la normale formazione dei tessuti e il tempestivo completamento della loro crescita e sviluppo.

Non sono stati effettuati studi sulle ragioni esatte della non disgiunzione del tredicesimo cromosoma nella meiosi, poiché ciò richiede l'organizzazione di una raccolta di dati su larga scala per tutti i casi e il confronto con vari dati sui fattori putativi che influenzano il genoma. La situazione è anche complicata dal fatto che non si sa con certezza quando si verifica esattamente il suddetto guasto - nella fase di formazione delle cellule germinali o durante la formazione di uno zigote. Analisi più semplici di queste anamnesi hanno permesso agli scienziati di concludere che la possibilità di sviluppare la trisomia 13 con l'età della madre aumenta, sebbene questa relazione sia meno significativa della relazione comprovata dell'insorgenza della sindrome di Down.

Si presume che la sindrome di Patau possa essere scatenata da radiazioni ionizzate, malattie infettive, influenza di vari agenti tossici, cattive condizioni ambientali e persino cattive abitudini.

Molti scienziati sostengono che la mutazione dei germi o delle cellule germinali sopra descritta si verifica per caso, come molte altre mutazioni denovo a cui ogni persona è suscettibile. Ne consegue che la sindrome di Patau è una deviazione naturale per ogni tipo, che con una probabilità insignificante può verificarsi con qualsiasi persona.

Questo si può dire della trisomia 13 completa, ma la forma di traslocazione equilibrata della malattia è ereditaria. Può verificarsi in un bambino con una piccola probabilità, oppure può essere ereditato senza la manifestazione della sindrome, poiché il "terzo extra" cromosoma 13 in questo caso è associato ad un altro cromosoma ed è un pericolo solo per la generazione successiva.

Diagnostica della sindrome di Patau

Per confermare o smentire il sospetto di trisomia 13, come nel caso di altre malattie genetiche dell'embrione (sindromi di Edwards, Down, ecc.), È necessario sottoporsi a screening.

La diagnostica inizia con un esame ecografico e l'analisi di speciali marcatori biochimici, che consentono di calcolare approssimativamente il rischio di malattia nel bambino della donna esaminata.

Secondo i risultati della prima fase, la futura mamma può essere attribuita al gruppo a rischio.

In questo caso, la diagnosi prenatale viene eseguita utilizzando metodi invasivi:

A 8-12 settimane - una biopsia dei villi coriali;
A 14-18 settimane - amniocentesi;
Dopo la ventesima settimana - cordocentesi.

I campioni ottenuti da materiali biologici del feto vengono sottoposti ad operazioni di ricerca della trisomia del tredicesimo cromosoma mediante analisi del cariotipo mediante colorazione differenziale dei cromosomi o diagnostica PCR.

Se lo specialista non ha trovato ragioni per ulteriori esami sull'ecografia e non è stata eseguita la diagnosi prenatale, il neonatologo può determinare l'anomalia genetica nel bambino a causa di sintomi clinici e cambiamenti dermatografici. Tuttavia, solo l'analisi del cariotipo può essere la base per confermare la diagnosi di trisomia sul tredicesimo cromosoma.

Trattamento della sindrome di Patau

È impossibile correggere le anomalie cromosomiche. Il lavoro complesso di un gruppo di diversi specialisti consiste nel monitorare costantemente la salute del paziente e sostenere la famiglia. Al momento, la medicina non ha i mezzi che possono influenzare il corpo a livello genetico e le anomalie cromosomiche nella sindrome di Patau colpiscono la maggior parte delle cellule.

In generale, la prognosi per le persone con sindrome di Patau è deludente: meno del 15% vive fino all'età di cinque anni e nei paesi con un sistema sanitario di alto livello il 2-3% dei pazienti vive fino all'età di dieci anni. Allo stesso tempo, i bambini hanno bisogno di cure costanti e, anche in assenza di danni mortali agli organi, soffrono di disabilità mentale e non saranno mai in grado di adattarsi socialmente e prendersi cura di se stessi da soli.

Non c'è possibilità di guarigione, l'unica cosa che si può fare per il paziente è migliorare le sue condizioni di vita, correggere le sue condizioni e le patologie associate. I bambini con questa malattia dovrebbero essere costantemente esaminati da un pediatra, neurologo, oftalmologo, genetista, otorinolaringoiatra e altri specialisti. L'intervento chirurgico per correggere patologie del cuore, dei reni e degli organi addominali viene eseguito secondo le indicazioni di un chirurgo generale.

Pertanto, il mantenimento della vitalità di un paziente con sindrome di Patau è impossibile senza la partecipazione di diversi specialisti e la loro interazione, poiché le anomalie cromosomiche possono influenzare diversi organi e sistemi e interrompere il loro lavoro.