La Sindrome Di Gilbert - Che Cos'è? Sintomi E Trattamento

2024 Autore: Josephine Shorter | [email protected]. Ultima modifica: 2024-01-07 17:50

La sindrome di Gilbert - che cos'è? Sintomi e trattamento

La sindrome di Gilbert è una malattia ereditaria del fegato che si manifesta sullo sfondo di un aumento della bilirubina libera (non coniugata) nel siero del sangue. La patologia è ereditata in maniera autosomica dominante e viene diagnosticata principalmente durante la pubertà. La malattia è benigna.

Sinonimi per il nome della malattia: colemia familiare semplice, iperbilirubinemia non coniugata idiopatica, ittero familiare non emolitico.

Come la maggior parte degli altri disturbi genetici, la sindrome di Gilbert non ha una cura per sbarazzarsi del problema una volta per tutte. Ma con l'aiuto di tattiche terapeutiche e dieta correttamente selezionate, i pazienti riescono a ottenere una remissione persistente ea lungo termine.

La malattia è una delle patologie genetiche abbastanza comuni. Si trova nel 5% della popolazione mondiale. La malattia si manifesta spesso nei maschi all'età di 12-18 anni o all'inizio della pubertà. Per la prima volta, la malattia divenne nota grazie alle ricerche del medico francese Augustine Gilbert, che pubblicò nel 1901.

Durante la pubertà nei pazienti con sindrome di Gilbert, gli ormoni maschili influenzano il metabolismo della bilirubina. Inibiscono l'utilizzo del pigmento biliare, che porta al suo accumulo nel corpo. L'intossicazione da bilirubina è caratterizzata da un effetto tossico sugli organi interni e sulle strutture del sistema nervoso centrale. Mentre in caso di normale funzionalità epatica, la bilirubina libera si lega, diventa atossica e lascia il corpo naturalmente senza problemi.

La malattia è caratterizzata da un decorso ondeggiante, quando i periodi di esacerbazione della malattia vengono sostituiti dalla remissione. Da qualche tempo i pazienti non sono consapevoli della presenza di patologia, poiché si sentono benissimo.

Yana Botezat, medico generico, spiega brevemente, in parole semplici, cos'è la sindrome di Gilbert:

I sintomi della sindrome di Gilbert in questi pazienti sono influenzati da una serie di fattori, tra cui:

• Abuso di cibi grassi e bevande alcoliche.
• Esacerbazione dei processi infiammatori cronici.
• Stress fisico.
• Forte stress emotivo.
• Grave disidratazione, fame, diete estenuanti.
• Assunzione incontrollata di medicinali.
• Squilibrio ormonale.

La sindrome di Gilbert è una delle malattie che non può essere completamente curata. Questa condizione patologica può essere interrotta con successo con il raggiungimento della remissione a lungo termine, ma solo se vengono seguite tutte le raccomandazioni dei medici, la dieta e lo stile di vita sono normalizzati.

Soddisfare:

• Le principali cause della malattia
• Fattori che provocano lo sviluppo della sindrome
• Segni e manifestazioni della sindrome di Gilbert
• Quali complicazioni possono esserci?
• Diagnostica

• Trattamento per la sindrome di Gilbert

  • Farmaci
  • Se la bilirubina è fino a 60 μmol / l
  • Se la bilirubina è superiore a 80 μmol / L
  • Trattamento ospedaliero
  • Periodo di remissione
• Misure di prevenzione e prognosi

Le principali cause della malattia

La ragione principale per lo sviluppo della sindrome di Gilbert è una mutazione ereditaria di un gene che si trova sul secondo cromosoma ed è responsabile della sintesi di un enzima specifico chiamato glucoronosiltransferasi. Questo composto biologicamente attivo si forma nelle cellule del fegato e stimola l'interazione della bilirubina libera con l'acido glucuronico, a seguito della quale il complesso risultante lascia il corpo senza problemi.

Una diminuzione della glucuronosiltransferasi sierica all'80% della quantità richiesta è un prerequisito perché l'enzima smetta di svolgere la sua funzione diretta e, di conseguenza, trasformi la bilirubina non coniugata in una forma legata.

Per comprendere il meccanismo di sviluppo della malattia, è importante capire che la bilirubina del pigmento giallo appare nel sangue a seguito della distruzione degli eritrociti, che esistono da 120 giorni. Una sostanza liposolubile (bilirubina non coniugata) viene trasportata agli epatociti, dove viene convertita in una forma idrosolubile sotto l'influenza dell'enzima glucuronosiltransferasi. Successivamente, la bilirubina si accumula nella cistifellea e, insieme alla bile, partecipa alla digestione a livello dell'intestino tenue. Avendo assolto la sua funzione principale, questo composto lascia il corpo naturalmente.

Con una carenza di glucuronosiltransferasi, la bilirubina non coniugata cessa di accumularsi nelle cellule del fegato e quindi continua a circolare nel sangue. Durante la vita del corpo, la sostanza si accumula nel flusso sanguigno in grandi quantità, causando iperbilirubinemia. Questa condizione è caratterizzata da intossicazione da bilirubina ed effetti tossici sugli organi interni.

Affinché una persona possa manifestare la malattia clinicamente, deve ricevere i geni difettosi da entrambi i genitori. La sindrome non si sviluppa se si ottiene un materiale ereditario alterato da un solo lato. Ma queste persone sono in grado di trasmettere il mutageno ai loro figli e quindi di contribuire alla diffusione della patologia tra la popolazione.

Fattori che provocano lo sviluppo della sindrome

Oggi vengono chiamati numerosi fattori che possono probabilmente provocare un'esacerbazione della sindrome di Gilbert o la sua esacerbazione:

• Consumo frequente di cibi grassi.
• Intossicazione da alcol o consumo regolare di bevande alcoliche.
• Lunghi cicli di trattamento con antibiotici, farmaci antinfiammatori non steroidei, uso incontrollato di steroidi anabolizzanti e simili.
• Trattamento con farmaci ormonali.
• Diete rigorose, digiuno, rifiuto di bere acqua.
• Interventi chirurgici di varia complessità e localizzazione, manipolazioni mediche.
• Lavoro fisico estenuante, allenamento fisico intenso.
• Stress, disturbi psicologici.
• Malattie infettive acute.
• Processi infiammatori nel fegato.
• Malattie dell'apparato digerente.
• Ipotermia generale, surriscaldamento del corpo, eccessiva insolazione.
• Squilibrio ormonale, mestruazioni.

Questi fattori non sono in grado di causare la mutazione genetica. Possono solo aggravare la situazione clinica di una malattia già esistente, provocarne le ricadute. Se eviti gli effetti dannosi sul corpo in ogni modo possibile, puoi vivere con la sindrome di Gilbert per tutta la vita e non affrontare le sue manifestazioni cliniche.

Le malattie del fegato di fondo, in particolare l'epatite e la cirrosi, possono aggravare il decorso della malattia. In questi casi, quando la concentrazione di bilirubina libera nel sangue è fino a 60 μmol / l, la sostanza penetra nelle cellule e colpisce i mitocondri. Tali disturbi si manifestano con una mancanza di respirazione cellulare e portano a una carenza di energia.

Quando la concentrazione di bilirubina è superiore a 60 μmol / l, penetra nelle cellule della parte della testa del sistema nervoso centrale con danni ai centri dei sistemi respiratorio e cardiovascolare. I disturbi descritti non sono caratteristici della sindrome di Gilbert e vengono diagnosticati solo se combinati con una malattia del fegato.

Segni e manifestazioni della sindrome di Gilbert

Di solito, la sindrome di Gilbert è asintomatica fino a quando la bilirubina libera raggiunge la sua concentrazione critica nel sangue. La malattia è caratterizzata da un decorso cronico con lunghi periodi di remissione sullo sfondo di esacerbazioni a breve termine. Tra le principali manifestazioni si dovrebbe distinguere la sindrome astenica, dispeptica e itterica.

Con le esacerbazioni della sindrome di Gilbert nei pazienti, le loro condizioni generali rimangono soddisfacenti. Tali pazienti presentano i seguenti reclami:

• Ingiallimento della pelle, che ha un carattere intermittente e un diverso grado di gravità in ogni caso (alcuni pazienti hanno sclera subicterica, altri si rivolgono ai medici con un totale ingiallimento dell'intera pelle e delle mucose), ed è accompagnato da fastidio, prurito e placche gialle sulle palpebre;
• Debolezza generale, diminuzione delle prestazioni, letargia, affaticamento anche con un minore sforzo fisico, umore depresso, ansia (a volte anche attacchi di panico), nonché irritabilità e comportamento aggressivo;
• Disturbi dispeptici sotto forma di eruttazione, diarrea, nausea, distensione addominale.

I sintomi della malattia non si verificano sempre per intero. Di norma, nella maggior parte dei pazienti vengono diagnosticate solo alcune delle manifestazioni della malattia. L'entità della lesione dipende da diversi fattori, comprese le caratteristiche individuali del corpo umano, la presenza di malattie concomitanti, l'età e altro ancora.

Un esame obiettivo in molti pazienti è determinato dall'aumento delle dimensioni del fegato, che sporge da sotto il bordo dell'arco costale e fa male. A volte vengono diagnosticati parallelamente un ingrossamento della milza e una violazione del normale funzionamento delle vie biliari. In ogni terzo paziente, la malattia è asintomatica e quindi passa inosservata per molto tempo.

Quali complicazioni possono esserci?

La malattia è pericolosa per le sue complicanze, che derivano dall'effetto tossico della bilirubina libera sugli organi interni. Alcuni scienziati non considerano la sindrome di Gilbert come una malattia a tutti gli effetti, definendola un insieme di determinati sintomi. Ma questo è tutt'altro che vero. Questa unità nosologica ha le sue caratteristiche, causa di sviluppo e caratteristiche, che ci permettono di chiamarla una malattia separata.

L'iperbilirubinemia porta a danni tossici a molti organi interni, che, di conseguenza, perdono la loro funzione. Questa condizione è più pericolosa per le strutture del sistema nervoso centrale. Con la sindrome di Gilbert, i pazienti spesso lamentano disturbi o perdita della memoria, riflessi fisiologici alterati e disturbi mentali.

Diagnostica

Un passo importante sulla strada per determinare il grado di complessità della malattia, la presenza di complicazioni dagli organi interni e la scelta delle uniche tattiche di trattamento corrette è la diagnosi tempestiva e completa della malattia.

Ricerca di laboratorio:

Per confermare la sindrome di Gilbert in un paziente, la medicina moderna ha una serie di test di laboratorio, tra cui:

• Emocromo completo (aumento dei livelli di emoglobina, diminuzione della conta piastrinica).
• Analisi generale delle urine e coprogramma (il contenuto di stercobilina diminuisce a causa di una violazione della formazione di bilirubina diretta (legata) nelle cellule del fegato e, quindi, dei loro derivati nei dotti biliari e nell'intestino).
• Un esame del sangue biochimico (un aumento del livello di bilirubina totale, un leggero aumento degli enzimi AsAT, ALAT, GGTP, fosfatasi alcalina, un aumento della concentrazione della frazione proteica del siero del sangue e una violazione del normale rapporto delle frazioni proteiche).

Metodi diagnostici strumentali e altri:

Per una diagnostica più dettagliata, i metodi strumentali sono allegati ai normali metodi di laboratorio, in particolare:

• Esame ecografico degli organi addominali, in cui i segni specifici della malattia non sono determinati nei pazienti con sindrome di Gilbert (utilizzato per la diagnosi differenziale delle malattie somatiche).
• Puntura del fegato per escludere gravi malattie d'organo che si verificano con un cambiamento nella sua struttura morfologica, come epatite virale cronica, epatosi, cirrosi.
• Test funzionali, vale a dire un test a digiuno per determinare un aumento della bilirubina, un test nicotinico (un aumento della bilirubina con somministrazione endovenosa di acido nicotinico), nonché un test della rifampicina (un aumento della quantità di bilirubina dopo l'introduzione di 900 mg di rifampicina), un test del fenobarbital (dopo la nomina di fenobarbital a una dose di 3 mg / giorno già al quinto giorno c'è una diminuzione della concentrazione di bilirubina nel siero del sangue).
• Studio genetico del DNA del gene codificante UDPGT, con determinazione del genotipo mutante A (TA) 7TAA nel promotore del gene UGT1A1.

La diagnostica moderna consente ai medici di condurre un esame completo del corpo di una persona malata e confermare o escludere la presenza della sindrome di Gilbert.

Diagnosi differenziale

Se sospetti che un paziente abbia la sindrome di Gilbert, i medici eseguono una diagnostica differenziale con le seguenti malattie:

• Epatite cronica di origine non infettiva.
• Epatite virale.
• Ittero meccanico o emolitico.
• Sindrome del rotore.
• Sindrome di Crigler-Nayar.

Il principale criterio diagnostico per la sindrome di Gilbert è un aumento del livello di bilirubina non coniugata, che è associata proprio all'emolisi ereditaria.

Con l'epatite virale, il paziente ha marcatori positivi per l'epatite B e C. In caso di epatite cronica, una puntura del fegato aiuterà a chiarire la diagnosi. L'ittero ostruttivo è caratterizzato dalla presenza di ostruzione delle vie biliari a causa della loro sovrapposizione da parte di un tumore, calcoli, un sito di restringimento, un pancreas ingrossato. In questa condizione, la persona avrà modifiche alla TC e agli ultrasuoni.

Una serie di criteri diagnostici caratteristici di questa particolare malattia aiuteranno a confermare la diagnosi della sindrome di Gilbert:

• Dolore doloroso nell'ipocondrio destro.
• Prurito.
• Epatosplenomegalia o ingrossamento isolato del fegato senza modificare le dimensioni della milza.
• Un aumento della concentrazione di bilirubina libera nel siero del sangue.
• Diminuzione dell'attività dell'enzima glucuronil transferasi.
• Raramente, una leggera diminuzione della clearance durante il test della bromsulfhaleina.
• Un risultato positivo di uno studio genetico per determinare la presenza di un gene mutante.

Trattamento per la sindrome di Gilbert

Il trattamento per la sindrome di Gilbert comprende diversi punti chiave:

• Nomina di una dieta speciale con un divieto rigoroso dell'uso di cibi grassi e bevande alcoliche;
• Cambiamento dello stile di vita con l'esclusione di cattive abitudini ed eccessivo sforzo fisico;
• Assunzione di farmaci;
• Trattamento di malattie concomitanti e complicanze del disturbo sottostante.

Farmaci

Durante i periodi di esacerbazione, la sindrome di Gilbert richiede l'uso di farmaci che aiutano a normalizzare la salute di una persona malata. Questo trattamento è sintomatico. È imperativo escludere probabili fattori di esacerbazione della malattia, che aggravano il decorso della malattia.

Il regime di trattamento per la malattia comprende barbiturici, farmaci coleretici, epatoprotettori. In presenza di un processo infiammatorio, è consigliabile utilizzare farmaci antibatterici. Per ridurre l'intossicazione, i medici prescrivono gli assorbenti.

Se la bilirubina è fino a 60 μmol / l

Se la concentrazione di bilirubina non supera le 60 unità, il paziente si sente relativamente normale, non ci sono sintomi della malattia sottostante, quindi il trattamento di questa condizione non viene effettuato. Come terapia aggiuntiva, il medico prescrive assorbenti per eliminare le tossine dall'intestino, nonché la fototerapia per ridurre il livello di bilirubina libera.

Se la bilirubina è superiore a 80 μmol / L

A una concentrazione di bilirubina superiore a 80 μmol / L, al paziente vengono prescritti farmaci del gruppo fenobarbital alla dose di 50-200 mg al giorno. Il corso di tale terapia è di 2-3 settimane. Per tutto questo tempo, non puoi metterti al volante, andare a lavorare.

Il fenobarbital è un farmaco da prescrizione. Tuttavia, la stessa sostanza si trova in valocordin e corvalol, che sono liberamente disponibili. Entrambe le formulazioni contengono 18 mg di fenobarbital per ml.

Tuttavia, questo farmaco presenta diversi svantaggi significativi:

• L'assunzione del farmaco crea dipendenza.
• Dopo la fine dell'assunzione, l'effetto del farmaco si interrompe.
• L'uso a lungo termine porta allo sviluppo di malattie del fegato.
• Peggiora le condizioni generali, quindi è incompatibile con la guida di veicoli e lavori che richiedono maggiore concentrazione di attenzione.

Oltre al fenobarbital, al paziente viene prescritto:

• Attivatori della funzione enzimatica del fegato (Synclit, Zixorin).
• Sorbenti (Polyphepan, Enterosgel).
• Preparati ad azione coleretica (Allohol, Holosas).
• Vitamine del gruppo B.
• Epatoprotettori (Essentiale forte).
• Farmaci per ridurre la secrezione di acido cloridrico (Gastrozole, Omez).
• Enzimi (pancreatina, creonte).
• Diuretici (Lasix, Veroshpiron).
• Medicinali per sbarazzarsi di disturbi dispeptici (Motilium, Motinorm).

Trattamento ospedaliero

Con un forte aumento della bilirubina non coniugata, il paziente inizia a lamentarsi di disturbi del sonno, incubi, forti mal di testa, nausea grave. In questo caso, i medici raccomandano a una persona un trattamento ospedaliero e una terapia più intensiva con somministrazione endovenosa di soluzioni colloidali (soluzione di Ringer, Trisol), la nomina di agenti epatoprotettivi e trasfusioni di sangue.

In un ambiente ospedaliero, a tutti i pazienti viene assegnata una dieta rigorosa speciale con la completa esclusione di proteine animali, frutta fresca e verdura. Queste persone possono mangiare tutti i tipi di cereali, zuppe cotte in acqua, mele cotte, latticini senza zucchero e cracker.

È questo tipo di alimentazione che consente al corpo di liberarsi rapidamente dell'eccesso di bilirubina non coniugata.

Il menu dietetico per i pazienti con sindrome di Gilbert senza manifestazioni cliniche pronunciate include:

• Piatti a base di carni magre e pesce bollito.
• Latticini.
• Succhi (non acidi).
• Biscotti biscottati.
• Banane.
• Fette biscottate di pane nero.
• Tè debolmente preparato.

In un ambiente ospedaliero, il paziente inizia la terapia intensiva, che comprende diversi punti chiave:

• Somministrazione endovenosa di soluzioni poliioniche.
• Preparati a base di lattulosio (Duphalac).
• Epatoprotettori.
• Sorbenti.
• Trasfusione di albumina o sangue intero.

L'uso combinato di una dieta rigorosa e di un trattamento farmacologico ospedaliero può fermare completamente le complicanze della sindrome di Gilbert, prevenire lo sviluppo di complicanze e ottenere una remissione stabile.

Periodo di remissione

Nel periodo tra le esacerbazioni della malattia, il livello di bilirubina rientra nei limiti normali, ma ciò non significa che una persona malata possa rilassarsi e dimenticare le regole di comportamento durante la remissione, che sono state raccomandate dal medico curante.

Queste raccomandazioni includono:

1. Pulizia delle vie biliari per prevenire la congestione, che può portare alla formazione di calcoli. Con la sindrome di Gilbert, si raccomanda ai pazienti di usare farmaci a base di erbe con effetto coleretico, tra cui Hepabene, Ursofalk.
2. Eseguire la procedura di sondaggio alla cieca una volta ogni sette giorni. Per fare questo, è necessario bere una soluzione di sorbitolo a stomaco vuoto, quindi riscaldare l'area della proiezione del fegato per 30 minuti.
3. È importante scegliere la dieta giusta, che consentirà al corpo di sbarazzarsi della bilirubina in modo tempestivo e prevenire l'accumulo dell'enzima nel sangue.

Conferenza dettagliata sulla sindrome di Gilbert:

Misure di prevenzione e prognosi

È impossibile prevenire l'esacerbazione della sindrome di Gilbert nei pazienti con un gene mutante attivo, poiché questo processo è codificato a livello del genoma umano. Allo stesso tempo, i medici insistono nel seguire le loro raccomandazioni, che consentiranno al paziente di ottenere una remissione stabile. Si consiglia ai genitori di genetica che sono malati di sindrome di Gilbert di consultare specialisti durante la pianificazione della gravidanza per ridurre al minimo il rischio di trasmissione della malattia ai bambini.

È stato dimostrato che la sindrome di Gilbert aumenta la suscettibilità dei pazienti all'insorgenza di varie malattie degli organi interni. L'effetto tossico della bilirubina ha un effetto dannoso sulle cellule del fegato e può anche provocare colangite, calcoli biliari, condizioni patologiche psicosomatiche.

La prognosi della malattia nella maggior parte dei casi è favorevole. È importante capire che l'aumento del contenuto di bilirubina libera nel sangue di una persona malata rimane per tutta la vita. A concentrazioni moderate, non ci sono cambiamenti patologici negli organi. Nel caso dell'assicurazione, queste persone sono classificate come un gruppo di rischio standard.